Científicos de la compañía Pulmobiotics y del Centro de Regulación Genómica (CRG) han modificado un patógeno pulmonar, Mycoplasma pneumoniae, eliminando su capacidad de causar enfermedades y reutilizándola para destruir biopelículas de Pseudomonas aeruginosa en ratones.
Los micoplasmas pertenecen a la familia Mycoplasmataceae de la clase Mollicutes (molli cutis: piel blanda). Son bacterias de pequeño tamaño, de hecho, son las bacterias más pequeñas con capacidad de división autónoma y vida libre2. La falta de pared celular condiciona muchas de las características del microorganismo, como su polimorfismo, que no se tiñan por la tinción de Gram, su resistencia a los antibióticos betalactámicos y su elevada sensibilidad a las variaciones de pH, temperatura, la tensión osmótica y los detergentes.
En el artículo publicado en el Nature Biotechnology1 los investigadores explican cómo han convertido un patógeno pulmonar, M. pneumoniae, para luchar contra otro patógeno pulmonar, P. aeruginosa. Para ello han utilizado a M. pneumoniae como chasis, eliminando todos los genes patogénicos y convirtiéndola en una cepa atenuada. Luego, ensamblaron genes casetes genéticos que codifican para la producción de enzimas hidrolíticas capaces de destruir los polisacáridos de las biopelículas (Biofilms) de P. aeruginosa y un gen que codifica para una toxina, pyocina L5, que puede matar a P. aeruginosa.
Al demostrar que M. pneumoniae puede abordar las infecciones en el pulmón, el estudio abre la puerta al desarrollo de nuevas cepas de la bacteria para abordar otros tipos de enfermedades respiratorias como el cáncer de pulmón o el asma. «La bacteria se puede modificar con una variedad de cargas activas distintas, ya sean citoquinas, nanoanticuerpos o defensinas. El objetivo es diversificar el arsenal de la bacteria modificada y liberar su potencial en el tratamiento de una variedad de enfermedades complejas»
Dr. Luis Serrano – ICREA
La nueva cepa de M. pneumoniae, denominada CV-2_HA_P1, no puede recombinarse con los genomas de otras bacterias, y al carecer de pared celular, no activa la respuesta inmunitaria. Estas ventajas, unida a su probada eficacia para disolver biopelículas de P. aeruginosa, hacen de esta nueva aproximación, según la Dra. María Lluch, directora científica de Pulmobiotics, «una de las estrategias prometedoras para abordar la principal causa de mortalidad hospitalaria».
Por Víctor Deroncelé
Referencias:
- Mazzolini R, Rodríguez-Arce I, Fernández-Barat L, et al. Engineered live bacteria suppress Pseudomonas aeruginosa infection in mouse lung and dissolve endotracheal-tube biofilms. Nature Biotechnology. 2023.
- Waites Ken B, Talkington Deborah F. Mycoplasma pneumoniae and Its Role as a Human Pathogen. Clinical Microbiology Reviews. 2004;17(4):697-728.
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